酸碱平衡
樱桃树下
摘要
小苏打和醋被用作几代人的家庭疗法，今天，我们仅需点击一下鼠标，即可否认小苏打，柠檬汁和苹果醋是治疗从癌症到COVID-19的所有事物的奇迹。尽管有这些似是而非的主张，控制酸碱平衡的治疗价值是无可争议的，并且是食品和药物管理局批准的便秘，癫痫，代谢性酸中毒和消化性溃疡治疗的基础。在这篇叙述性综述中，我们提供了证据来证明对抗局部和全身性酸碱失衡的当前和潜在治疗价值，其中一些确实涉及小苏打（碳酸氢钠）的使用。此外，我们讨论了药物对酸碱平衡的副作用以及酸碱状态对药物药代动力学性质的影响。我们的综述考虑了所有主要器官系统以及与几个临床专业相关的信息，例如麻醉学，传染病，肿瘤学，牙科和外科手术。
关键字：pH，碳酸氢根，质子，乳酸，转运蛋白
1.简介体内几乎所有生理过程的正常功能都取决于维持适当的酸碱平衡。细胞内pH值和间质pH值在很大程度上取决于动脉血pH值，在正常生理条件下，其范围在7.35至7.45之间。当pH偏离其正常范围时，pH依赖性酶和膜转运蛋白可能无法正常工作，并且代谢途径可能受到不利影响。酸血症定义为动脉pH值低于7.35，可引起多种疾病，包括动脉血管舒张，胰岛素抵抗，免疫功能受损和神经元兴奋性降低。碱血症定义为动脉pH值大于7.45，还会引起许多疾病，包括心肌血流量减少和癫痫发作。因此，
酸碱紊乱的治疗方法并不新鲜。在年代记录了向霍乱患者中注入碳酸钠（Na2CO3）以补偿腹泻时血清碱的流失，以及碳酸氢钠（NaHCO3）的商业化生产。）用作抗酸剂（Brioschi?）的历史可以追溯到年代。从那以后，数十年的研究进展已使人们广泛认识到酸碱平衡在健康和疾病中的重要性。这项研究现在正在以启发性和有效的医学进步的形式实现。同时，另类医学界中的一些人抓住了轶事和有限的试验结果，以生成关于家用酸和碱（如小苏打）的神奇特性的无处不在的欺骗性头条，并在某些情况下传播了关于抑制的阴谋论。这些信息。
在我们的综述的第一个主要部分（2,酸碱稳态）中，我们讨论了身体如何控制酸碱的丰度和分布，以实现酸碱稳态。我们描述了强大的CO的重要性2/HCO3-缓冲系统，在排泄多余的酸和碱，膜转运蛋白和碳酸酐中的酸和碱当地再分配的作用，肺和肾的重要功能，并可以用来控制这些过程的药物。在我们的审查（3.全身酸碱失衡）的第二主节中，我们讨论在胞外CO2引起的扰动一般酸碱失衡的的原因和后果和HCO3-水平以及我们对病因的了解如何为治疗策略提供了依据。我们的第三和第四主要部分（4.器官系统的应用程序和5.临床专业的其他应用程序）汇集了来自体外，体内的大量信息以及临床研究证明了酸碱平衡校正疗法的当前和潜在用途。对于每个器官系统或临床专业，我们酌情提供正常酸碱平衡的基本生理方面，全身酸碱和局部酸碱紊乱的病理后果，以及基于恢复（或利用酸碱度）的矫正疗法的考虑酸碱平衡剂。在我们的第五个也是最后一个主要部分（药物治疗的6.pH依赖性方面）中，我们讨论了酸碱化学如何影响药物的药代动力学特性，以及这种现象如何有利于优化治疗干预措施。
我们的评论着重指出了一个新兴的动态研究领域，该领域正在将众多基础科学发现转化为临床疗法。这些发现似乎涉及健康的几乎所有方面。我们注意到围绕酸碱平衡的控制开发了各种各样的治疗范例，其中包括关于成功应用NaHCO3（所谓的“制药业的敌人”）来改善动物模型和动物疾病迹象的大量报道。在有限的临床试验中。尽管对酸碱平衡在健康和疾病中的作用的研究已导致产生了几种FDA批准的药物，例如避孕凝胶和胃酸抑制剂，但对NaHCO3临床有效性的随机试验进行了系统的综述他们的结论往往是谨慎的。
注意事项：我们的作者是基础科学家，不打算将此评论用作诊断或治疗指南。在许多情况下，研究方法和主题人口统计数据之间缺乏一致性，因此很难就结果得出明确的结论。由于这些原因，不可能将动物模型和有限试验中治疗效果的发现外推到一般临床效用的评估中。但是，就我们所报告的潜力而言，我们并未轻视任何积极成果。最后，我们注意到该叙述性评论的范围非常广泛，文献也很丰富。因此，为了简化文档并提供进一步阅读的线索，我们经常引用评论而不是主要文献。
2.酸碱稳态2.1。的CO2/HCO3-缓冲系统血液pH值是1?40-70毫当量H+，通过饮食和代谢强加/每天酸载荷（净内源性酸的生产：NEAP），因此需要强大的体内平衡机制。血液pH值的调节，并且通过扩展，整个细胞外隔室依赖于相互作用（i）泌尿系统，其控制血液碳酸氢盐浓度（[HCO3-之间]），和（ii）神经呼吸系统，控制CO2（pCO2的分压，请参见图1）。肾脏执行生成HCO3-任务，它蓄积到循环，和循环HCO3-从过滤的血浆一起返回到循环（见图2）。肺呼出CO2，呼吸驱动由化学敏感的神经回路控制[。趋于使pH变化最小化的第三种防御机制是由细胞外液间隙中存在的多种缓冲系统提供的。在这些缓冲液中，最厉害的是CO2/HCO3-缓冲系统，其效力被机体作为一个开放系统，相对于CO2，从该处CO2可以逸出。CO2/HCO3-的特征是描述CO2和HCO3-关系的（CO2+H2O?HCO3-+H+）缓冲系统，它是非常缓慢的，除非由碳酸酐酶（CA）酶催化。因此，有效的缓冲要求存在CA。
2CO3?HCO3-+H+）是非常慢的，除非由碳酸酐酶（CA）酶催化。因此，有效的缓冲要求存在CA。
图.1全身酸碱稳态。因为身体表现为一个开放的CO2/HCO3-缓冲系统，x狭窄的生理范围内维持血液/细胞外pH的依赖于肾脏的双重和独立行动，其中，通过调节尿酸分泌，控制血液[HCO3?]，以及通过调节通气来控制血液pCO2的肺。
图2肾脏处理H+和HCO3-的简图。从每个肾单位的肾小球的肾脏血液供应中过滤血浆（面板A）。酸通过近端小管（板B）和集合管（板C）中的上皮细胞分泌到滤液中，产生新的HCO3-，该HCO3-被吸收进入循环系统，以取代循环中的酸、滴定的酸。在细管内腔中，如果分泌H+是由非HCO3-滴定的缓冲液如NH3或磷酸盐，它可以被排出体外。如果分泌的H+与经过滤的HCO3反应-在近端小管内腔（由催化CAIV）时，CO2进入近端小管细胞和被转换回一个H+和HCO3-（由CAII）。在这种情况下不包括H+排泄和HCO3-,他们被认为已经被再吸收。几乎没有过滤HCO3-被排泄在尿中和H+的量排泄与人体的酸负载而变化。NHE3：Na+/H+交换剂3；CAIV：碳酸酐酶IV；CAII：碳酸酐酶II；NBCe1：产生电荷的Na+/HCO3-共同运输体。需要注意的是，因为NBCe1在肾近端小管的化学计量尚未建立[，我们已经用所示的“n”HCO的数目3-由NBCe1进行离子;AE1：Cl–/HCO3–交换器1。
亨德森-哈格德方程式描述了[HCO3-]pCO2是如何决定pH值
这里,pKCO2=-log10(Kco2)，(Kco2是CO2/HCO3-的常数，s是CO2的溶解度系数。在37℃下，可以假定PKco2是6.1，s是0.03Eq，公式1表示PH取决于HCO3-]：pCO2的比值。
根据全国卫生院校，所述参考范围为[HCO3-]为22-26毫当量/升和用于在参考范围pCO2是35?45毫米汞柱。但是，重要的是要认识到个体之间的差异可能会影响诊断，疾病易感性以及对治疗的反应性。一项研究中，例如，表明参考范围[HCO3-]随性别和种族而变化，报告（ik）男性存在较高范围和较低范围限制，（ii）与白人相比，被识别为亚裔的人较高的范围限制和较低的范围限制等。目前尚缺乏证明这些具体观察结果的实际结果的数据，但有清楚的证据表明少数群体中酸碱相关的健康差异和动物模型研究报告与女性相比，男性酸碱的生理差异更大。虽然有在血清中年龄相关的变化报告[HCO3-]，令人惊讶的是缺乏一个公式，相关结果是否阳性或负，可能是由于亚组效应。
细胞外pH（pHe）对细胞内pH（pHi）的影响程度取决于细胞表达的酸挤出或运输酸的膜转运蛋白的互补性。通常，细胞表达这些蛋白质的阵列以防御酸中毒。这些蛋白质的保护作用对于多种细胞类型的细胞存活，增殖和迁移都很重要。这些蛋白质的动作可以使细胞对pH变化变得敏感以允许的酸和碱或帮助他们渗透抵御pH值的变化，通过消除或消散酸和碱来维持pHi值。以下部分概述了这些蛋白质。
2.2。酸碱平衡剂及其阻滞剂（图后可以忽略不计）在本节中，我们简要介绍了与当前综述相关的每种主要类型的酸碱转运蛋白（ABT）或碳酸酐酶的性质，分子作用和临床上重要的阻滞剂。从每个下面所讨论的蛋白质的种类的实例在中所示图3。在这里，我们还为该文章中引用的蛋白质建立了新的命名法和缩写。由于许多在模型系统中可用于阻止ABT的化合物（例如，阴离子转运阻滞剂DIDS）对于靶向治疗用途的特异性还不够高，因此我们的考虑仅限于仅强调那些已经获得食品和药品管理局批准的少数化合物。特定用途的药物管理局（FDA），当前处于临床试验中的药物或未通过临床试验的药物，这些药物可能会在其他环境中重新使用。额外的实验化合物在讨论。特定蛋白的分布，在生理学和病理生理学中的作用以及治疗相关性将在后面的3中进行讨论。
图3各种类型的酸碱处理蛋白的例子。图A显示“v型”H+-ATP酶，质膜Ca2+-ATPase（PMCA）和H+/K+-ATPase。三个运输机器都是H+泵。图B显示了Na+/H+交换剂NHE1。图C显示了选择性H+偶联的溶质转运蛋白。具体地，其显示了H+偶联的乳酸转运蛋白MCT1和MCT4，H+偶联的寡肽转运蛋白PeptT1和兴奋性氨基酸转运蛋白EAAT1。图D显示了H+通道的示例，例如电压门控H+-通道HV1，otopetrin1（OTOP1）和电压无关的H+导体SLC4A11。图E显示了囊性纤维化跨膜调节CFTR作为HCO3-可透过的阴离子通道的示例。图F显示了的Na+-偶联的HCO3-转运蛋白家族，包括生电的Na+/3HCO3-协同转运蛋白NBCe1中，电中性的Na+-HCO3-协同转运蛋白NBCn1和电中性的Na+-驱动的氯-/HCO3-交换器NDCBE。注意，NBCe1通常工作时1Na+：2HCO3-。一个例外是在肾近端小管时Na+：3HCO3-stoichimetry。图G显示了氯-/HCO3-交换AE1。小图H显示了碳酸酐酶家族（CA）的成员，如糖基磷脂酰肌醇（GPI）-锚定的细胞外亚型CAIV，胞质亚型CAII和跨膜亚型CAIX。
胃内存在异二聚体“1H+/K+-ATP酶（ATP4A和ATP4B编码它的两个亚单位[20]）以及多亚单元“V型”H+-ATP酶在肾脏中表达（ATP6V0A4和ATP6V1B1的编码它的两个亚基。它们都使用ATP水解的能量来排出H+。另一方面，在各种可兴奋细胞中表达的质膜Ca2+-ATPase（PMCA，ATP2B1）使用ATP排出Ca2+并介导载酸Ca2+/H+交流活动。与该组最重要的一类药物是质子泵抑制剂（PPI）。口服时，苯并咪唑衍生物（例如FDA批准的埃索美拉唑（NEXIUM?））以H+/K+-ATPase为靶标，用于治疗诸如由胃酸引起的消化性溃疡等病理学。
2.2.2。Na+/H+交换剂Na+/H+交换子家族（NHE，SLC9A1-9[24]）的-9个成员中的五个。其中，四个NHE通常在质膜（NHE1，NHE2，NHE3和NHE8）中表达，它们利用向内定向的Na+梯度（由Na+/K+-ATPase建立）来介导酸排出。另一方面，NHE6在内体膜中表达。内体内部被“v型”H+-ATPase酸化，而NHE6作用则挤出H+以防止隔室过度酸化。吡嗪酰基胍衍生物（如FDA批准的阿米洛利）表现出不完善的NHE特异性，其抗高血压利尿剂的治疗效果主要来自于肾收集管中的Na+通道ENaC阻滞。苯甲酰胍衍生物抑制剂卡立哌肽对NHE1具有更高的特异性，并作为心脏保护剂进入了III期临床试验。然而，尽管有一些积极的回顾性研究结果，但该药物因血栓栓塞性中风导致的死亡率增加而失败，这可能是由于NHE1抑制血小板的作用。Tenapanor（IBSRELA?）是FDA批准的NHE3抑制剂，用于治疗便秘引起的肠易激综合症。
2.2.3。H+耦合的溶质转运蛋白单羧酸盐转运蛋白家族（MCTs，SLC16A1-14[30]）的14个成员中有四个是H+偶联的乳酸转运蛋白（MCT1-4）。在肿瘤中表达的MCT1和MCT4具有主要的治疗意义。它们的运输过程的方向性取决于动力学，热力学和情境因素。例如，广泛表达的同种型MCT1通常介导?+/紫胶-进口，而MCT4，这是在糖酵解中大量表达（即，乳酸产生）细胞如癌细胞和星形胶质细胞，介导?+/Lac-排出。其他几个溶质载体家族的成员也共同转运H+其底物如SLC15家族的H+偶联寡肽转运蛋白（例如PeptT1）或SLC1家族的H+偶联神经递质转运蛋白（例如兴奋性氨基酸转运蛋白EAAT1）。MCT1抑制剂AZD由于其治疗癌症的有效性，目前处于I期临床试验中（ClinicalTrials.gov标识符：NCT）。
2.2.4。H+频道有几种膜蛋白可以传导H+，但在蛋白序列上没有明显的共性。一组用作H+-选择性通道，包括电压门控H+-通道HV1（HVCN1）和独立于电压的H+导体SLC4A11和otopetrin1（OTOP1）。所有都允许H+沿其跨膜电化学梯度向下移动，但是每个门控的调节方式都不同。仅当梯度有利于H+流出时才打开HV1，SLC4A11有利于H+流入（特别是在pH升高的情况下）i[38]，也许是为了捍卫pHi值，而OTOP1也偏爱H+涌入（特别是在低pHe时，也许与其感官作用相一致）。在酸中毒情况下，瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1（TRPV1）也可以介导显着但非经典的载酸H+电导。我们没有发现任何抑制此类蛋白质的FDA批准，除了TRPV1激动剂对H+电导的影响未经测试外。
2.2.5。HCO3-可透过的阴离子通道虽然没有一个关于HCO3-的特异性离子通道的记载，若干阴离子通道具有显著HCO3-渗透性。对HCO3-电化学梯度典型地有利于HCO3--efflux。这些信道包括囊性纤维化跨膜调节器（CFTR）中，CA2+-活化氯-声道anoctamin1（ANO1），以及GABA-和甘氨酸活化氯--通道（GABR和GLR家庭）。诸如ivacaftor（KALYDECO?，会增加CFTR通道打开可能性）之类的药物，或包含ivacaftor和一种或多种CFTR折叠伴侣蛋白elexacaftor/lumacaftor/tezacaftor（例如，ORKAMBI?，SYMDEKO?，TRIKAFTA?）的鸡尾酒是通过修复某些有缺陷的CFTR通道，可用于治疗囊性纤维化（CF）。既ivacaftor和tezacaftor救援HCO3-的Δ-CFTR突变体的渗透性。事实上，被救突变体具有更大的HCO3-值：Cl-渗透率比比野生型CFTR，这可能是有治疗价值的。CFTR介导的HCO3-的重要性分泌的讨论见第4.3节所述的呼吸系统，
2.2.6。的Na+-偶联的HCO3--transporters所述SLC4家族蛋白的10名成员的五介一些形式的Na+-偶联的HCO3--transpor。NBCe1和NBCe2（SLC4A4和SLC4A5）是电的的Na+/2HCO3-协同转运蛋白，其可以任一充当酸-挤出机或酸装载机，这取决于电化学梯度。例如，NBCe1介导HCO3-外排肾近曲小管上皮细胞，但HCO3-流入胰管上皮细胞。其余三个都是酸挤出机。NBCn1（SLC4A7）是电中性的Na+-HCO3-协同转运蛋白，而NDCBE（SLC4A8）是一个电中性的Na+-驱动的氯-/HCO3-热交换器。NBCn2/NCBE（SLC4A10）已被描述为能够同时执行这两种动作。我们没有任何抑制此类蛋白质的FDA批准，也没有任何针对此类蛋白质的特异性药物。但是，我们注意到，非甾体类抗炎药替尼达普是一种有效的NBCe1和NBCe2阻断剂，该类药物因肾和肝毒性而未能用于治疗类风湿性关节炎的临床试验。
2.2.7。氯-/HCO3--exchangers三个SLC4家族蛋白（AE1，AE2，AE3和，的10名成员的SLC4A1-3）中介电中性氯-/HCO3-交换如做SLC26家族阴离子交换蛋白的11个成员的7。后者中的三个对本次审查特别重要。这些是“在腺瘤中下调的”蛋白DRA（SLC26A3），Pendrin（SLC26A4）和“胰负离子转运蛋白”蛋白PAT1（SLC26A6）。在所有的情况下，当时的生理条件有利于HCO3-外排虽然也有例外，作为一般规则SLC4s从性碱中毒保护细胞通过挤出HCO3-跨越上皮细胞的基底外侧膜进入间质液，同时SLC26s调解HCO3-跨顶膜分泌。我们不知道任何经FDA批准用于这类蛋白质的调制的，虽然替尼达普（上一节中所提到的）是DRA的阻断剂[47]。
2.2.8。碳酸酐酶14种哺乳动物CA（CA1-CA14）包括胞质，线粒体，跨膜，膜结合和分泌的同工型。所有催化CO的相互2和H2?与HCO3-和H+，这取决于当时的梯度，提高H的缓冲方向+和促进CO的易化扩散2跨质膜。与本次审查最相关的五个CA是普遍存在的胞质同工型CAII，骨骼肌胞质同工型CAIII，糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定的细胞外同工型CAIV和两个跨膜同工型CAIX和CAXII，其CA活性为也是细胞外的乙酰唑胺（ACZ，DIAMOX?）是一个数字FDA批准的CA抑制剂被指示用于治疗癫痫症和青光眼的之一以及用于利尿的诱导作为用于充血性心脏衰竭或治疗毒品引起的水肿。
3.全身性酸碱紊乱3.1。四种经典/简单的酸碱干扰等式（1）和图4表明，前提是pCO2保持恒定，（ⅰ）在胞外[HCO3-]下降是血液pH值降低的原因，而（ⅱ）在细胞外[HCO3-]的上升是导致的血液pH值增加。这两种情况分别描述了代谢性酸中毒（MAc）和代谢性碱中毒（MAlk）的状态。等式（1）还表明，pH值可以通过细胞外pCO2减少（在“i”情况下）或细胞外pCO2增加（在“ii”情况下）恢复到其正常生理值。[HCO3?]的补偿归一化：p恢复pH值的CO2比率描述了神经呼吸系统对MAc和MAlk的生理反应。此外，等式（1）和图4表明，条件是[HCO3-]保持恒定，（ⅲ）在细胞外升高pCO2导致的血液pH值降低，而（ⅳ）在细胞外pCO2的降低导致的血液pH值上升。这两个案例分别描述了呼吸性酸中毒（RAc）和呼吸性碱中毒（RAlk）的状态。再次，等式（1）表明，pH值可以通过增加（case“III”），或在减少（case“IV”）而纠正至正常值，这反映了泌尿系统到RAC和RAlk代偿生理反应。MAc，MAlk，RAc和RAlk通常被称为四个经典/简单的酸碱干扰。
图4四种经典的全身性酸碱紊乱。
在出现代谢紊乱的一个小时内，通常很快出现呼吸代偿，并在12至36小时内完全消除。相反，对呼吸系统疾病的代谢反应发生得较慢，可能需要几天才能完全解决，因为它们需要重塑泌尿系统中的酸碱处理机制。对酸碱紊乱的最快速反应（也是我们身体的第一道防线）是通过化学缓冲作用来实现的，化学缓冲作用通常在几分钟之内发生。
在以下四个小节中，我们将回顾四种全身性酸碱性疾病各自的病因，后果和治疗范例。几个这些考虑也与本地酸碱紊乱的分辨率，并将在重新审议4，5。对于这些干扰的更完整和临床的观点，我们将读者引荐给参考文献。
3.2。代谢性酸中毒MAC3.2.1。原因和后果MAC被定义为酸血症由于在原发性[HCO3-]不足而不是为代偿呼吸性碱中毒而出现的生理代偿降低[HCO3-]。机体可通过增加呼吸驱动，以降低CO2以及短期内血浆pH酸转变CO2，在较长时期内，通过增加肾H+排泄/HCO3-重吸收。但是，如果这些补偿系统有缺陷或不堪重负，则会产生MAc。例如，MAc可能是由于饮食，慢性肾脏疾病和糖尿病（糖尿病性酮症酸中毒）引起的，也可能是继发于急性心肌梗塞（乳酸性酸中毒），肾酸基转运蛋白的突变（肾小管性酸），化合物的中毒（例如，阿司匹林），和腹泻（HCO3-丢失）。临床表现取决于根本原因，但通常包括无力，恶心和皮肤潮红。就像我们将看到的那样，慢性MAc对长期健康有严重的影响。
3.2.2。治疗范例在MAc继发于另一种疾病（例如糖尿病或腹泻）的情况下，治疗潜在疾病是最终目标。但是，对于MAc的短期纠正，或在严重酸碱稳态机制失衡的情况，典型的治疗方法是通过碱化血浆pH值来解决MAc的“碱疗法”。这可以通过两种机制来实现。
3.2.2.1。增加基本负荷最简单的模式是给予HCO3-盐。直接增加等离子体[HCO3-]，可通过静脉内或通过腹膜透析来实现。间接升高[HCO3-]可通过口服给药实现;如胃的壁细胞中和替换胃酸，它们还产生新的HCO3-，其被吸收到循环（也见图9）。然而有许多与使用HCO3-相关联的警告。需要注意的是，抗衡阴离子（通常为Na+或K+）可能会导致液体滞留或K+不平衡。第二个警告是该处理具有迅速产生CO2的可能。口服给药可表现为腹胀甚至胃破裂，而静脉给药则可表现为CO2，如果不能有效地被肺部清除，则会进入细胞，引起矛盾的细胞内酸化。第三个警告是，如果剂量未能正确滴定，则可能会发生pH值超调（即产生自身pH值紊乱的过度补偿）。然而，在实践中，与NaHCO3给药相关的副作用的表现并不是已定的结论。诸如Na2CO3和CaCO3之类的用于静脉内输送碱的替代媒介物，每被中和的H+产生的CO2更少，并且渗透压也较小]。碳糖是NaHCO3和Na2CO3的混合物不会引起细胞内酸化，。柠檬酸盐提供提高的HCO3-温和的，间接的中柠檬酸盐在肝脏被转化为HCO3-。替代缓冲液，例如THAM（三羟甲基氨基甲烷，又称Tris-碱，又称丁三胺，又称丁二酚）结合H+而不会产生CO2，并且肾脏容易清除质子化产物。此外，由于一定比例的THAM在生理pH下不带电荷，因此它是细胞可渗透的并且可以抵抗细胞内酸中毒。其他HCO3-取代碱包括乳酸盐和乙酸盐。最后，通过以较低剂量的缓冲液作为缓冲液静脉内混合物的一部分施用，可以减轻潜在的副作用。例如，Tribonat是包含NaHCO3，Na2HPO4和乙酸钠的混合物。该混合物的另一个好处是，磷酸盐的存在可以抵消与MAc相关的低磷血症。
图9靶向胃H+/K+-ATPase来治疗胃酸反流疾病。质子泵抑制剂被广泛用于减少胃酸分泌，作为用抗酸剂（如CaCO3）中和胃酸的替代方法或辅助策略。AE2：Cl–/HCO3–交换器2。
膳食酸负载具有降低血清HCO相关联3-，因此存在由MAC的膳食校正范围，例如，一个非常低的蛋白质或以其它方式“碱性饮食。MAc中的pH失衡也可以通过增加H+排泄来解决。噻嗪利尿剂氢氯噻嗪可增加肾脏收集管的H+分泌，已被NaHCO3用作MAc的辅助治疗。它作为利尿剂的作用还应有助于排泄与NaHCO3相关的Na+负荷治疗。Veverimer是一种口服的H+结合聚合物，在撰写本文时正处于III期临床试验中，用于治疗慢性肾脏疾病中的MAc（ClinicalTrials.gov标识符：NCT）。它与胃中的H+结合，最终在粪便中排泄。此外，胃pH的由veverimer提示壁细胞产生并蓄积HCO3-进入循环，模仿与馈送相关联的碱性潮。对抗MAc的另一种方法是增加细胞的H+通过丙酮酸的施用或使用二氯乙酸盐（DCA）刺激丙酮酸脱氢酶通过代谢手段消耗（和/或减少乳酸的产生）。
3.3。代谢性碱中毒3.3.1。原因和后果MAlk被定义为因主过量HCO3-的碱血症。巨人可能会出现容量减少或醛固酮过多症（促进肾脏H+分泌），呕吐（消除胃酸，刺激碱性潮汐）或使用某些模仿这些反应的药物（（利尿剂，抗酸药）。临床表现可包括混乱和手足抽搐。MAlk也可能有遗传原因。例如，李德氏综合症与上皮Na+通道ENaC过度活跃有关，其作用促进肾脏H+分泌。
3.3.2。治疗范例除了治疗潜在疾病外，还可以通过使用CA抑制剂ACZ（其本身导致MAc，静脉内注射HCl或（如果MAlk在失去胃酸后）进行MAlk的纠正。使用H2受体激动剂来预防碱性波动（请参阅第4.7.2节）。
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